แฮร์รี่ พอตเตอร์กับเจ้าชายเลือดผสม เป็นนิยายต่อภาคเล่มที่ 6 ที่ออกวางขายเมื่อวันที่ 16 กรกฎาคม 2005 ภาคนี้ถือว่าอาจจะเป็นหนังสือแฮร์รี่ พอตเตอร์เล่มที่มียอดขายมากที่สุดในประวัติศาสตร์ภายในวันแรกที่วางขายหนังสือได้ถึง 9 ล้านเล่ม ซึ่งฉบับที่ภาคไทยนั้นได้แปลโดยคุณสุมาลี สำนักพิมพ์นานมีบุ๊คเช่นเคย
เรื่องราวของเด็กหนุ่มแฮร์รี่ พอตเตอร์ในภาคนี้จะพูดถึงการเรียนในระดับชั้นปีที่ 6 ในโรงเรียนเวทมนต์ มีทั้งเรื่องความรู้สึก ความสับสน ความรัก และความขัดแย้งด้านความคิดต่างๆ ที่อยู่ในช่วงวัยหนุ่มสาว เนื้อเรื่องโดยย่อ กล่าวว่าเหล่าผู้เสพความตายนั้นได้เข้ามาสร้างความปั่นป่วนและเสียหายมากมายในหมู่เกาะอังกฤษ รัฐมนตรีจำเป็นต้องลาออกเพราะระหว่างการปฏิบัติงานถูกต่อต้านมาโดยตลอด ว่าไม่สามารถกำจัดหรือจัดการกับคนที่คุณก็รู้ว่าใครได้ ความกดดันรุนแรงทำให้เขาได้ตัดสินค้าลาออกไปในที่สุด หลังจากที่รัฐมนตรีคนเก่าลาออก คนใหม่อย่าง รูฟัส สคริมเจอร์ ก็ได้เลื่อนขั้นมาดำรงตำแหน่งแทน โดยได้แต่งตั้งเลื่อนขั้น อาเธอร์ วีสลีย์ อีกด้วย
ดับเบิลดอร์ได้ไปหาแฮร์รี่ที่บ้านของรอนและขอร้องให้แฮร์รี่ไปหาฮอเรซ ซลักฮอร์น ผู้เป็นเพื่อนสนิทที่เคยสอนที่ฮอกส์วอร์ตและสอนพ่อแม่ของแฮร์รี่ แต่ตอนนี้ได้เกษียณอายุการทำงานแล้ว ดับเบิลดอร์ของให้ฮอเรซกลับไปสอนเหมือนเดิมซึ่งฮอเรซก็ตอบตกลงเพราะแฮร์รี่ พอตเตอร์ไปด้วยนั่นเอง ก่อนที่จะเปิดภาคเรียนระหว่างการซื้ออุปกรณ์การเรียนของแฮร์รี่และเพื่อน ระหว่างนั้นเขาเห็นเดรโก มัลฟอย ในตรอกของศาสตร์มืดเดินทำลับๆ ล่อๆ ไม่น่าไว้วางใจ เขาตามไปจนเห็นว่าเดรโก พ่อของมัลฟอย กำลังบังคับให้ช่างซ่อมของบางสิ่งบางอย่างอยู่ เมื่อเปิดภาคเรียนแฮร์รี่และเพื่อนได้ถูกมัลฟอยกลั่นแกล้ง โดยเฉพาะแฮร์รี่โดนขังให้อยู่บนรถไฟด่วนของฮอกวอร์ตแต่โชคยังดีที่นิมฟาโดร่า ท็องส์ มาช่วยไว้ได้ทันเวลาแล้วเขาก็ได้รู้ข่าวว่าสเนปถูกแต่งตั้งเป็นอาจารย์วิชาป้องกันตัวจากศาสตร์มืด เมื่อไปถึงโรงเรียนแฮร์รี่ต้องเรียนกับอาจารย์สเนป ระหว่างเข้าไปเรียนนั้นเขาได้ไปเอาหนังสือที่ตู้แล้วพบกับตำรา ที่มีคนเขียนแสดงความเป็นเจ้าของหนังสือว่า เจ้าชายเลือดผสม ในหนังสือได้บอกเคล็ดลับการปรุงยาหรือวิธีการใช้คาถาป้องกันตัวไว้เกือบทั้งหมด ทำให้แฮร์รี่เหมือนมีทางลัดเพื่อให้เข้าใจในการเรียน และเหมือนได้เรียนพิเศษไปในตัว ด้วยหนังสือเล่มนี้ทำให้แฮร์รี่มีคะแนนในสาขาวิชานี้ค่อนข้างเยอะ อาจารย์ที่สอนปลาบปลื้มในตัวแฮร์รี่มาก จึงได้ให้ยานำโชคเป็นรางวัล และแฮร์รี่ก็มอบให้รอนต่อในการแข่งขันควิดดิช